וושינגטון / RankWire.AI / – מוטציה גנטית תורשתית נדירה מגדילה את הסיכון הכולל של אדם לפתח סרטן ריאות פי 25 בקירוב, וכפי 60 בקירוב בקרב לא מעשנים, כך עולה ממחקר שפורסם בכתב העת Science. הניתוח, שנערך במשותף על ידי חוקרים במכון הסרטן דנה-פרבר ומכון המחקר 23andMe, העריך נתונים גנומיים לא מזוהים מיותר מ-3.3 מיליון אנשים. החוקרים זיהו את וריאנט הנבט, המכונה EGFR T790M, כאחד מגורמי הסיכון התורשתיים החזקים ביותר לסרטן ריאות שהתגלו עד כה.
המוטציה מתרחשת בגן הקולטן של גורם הגדילה האפידרמלי, המווסת את צמיחת התאים וחלוקתם ברקמת הריאה. בעוד שמוטציות סומטיות ב-EGFR הנרכשות במהלך חייו של אדם הן גורמים ידועים לסרטן ריאות שאינו מסוג תאים קטנים, וריאנט הנבט T790M עובר בתורשה בלידה וקיים בכל תא. נתונים שנאספו על ידי המכון הלאומי לסרטן מראים שהמוטציה מתרחשת בכ-1 מכל 15,850 אנשים בארצות הברית. מחברת המחקר הראשית, ד"ר ג'קלין לופיקולו, ציינה כי נשאות הוריאנט מעלה את הסיכויים לסרטן ריאות פי 62 בערך בקרב אנשים שלא עישנו מעולם, בהשוואה לפי 11 בערך בקרב אנשים עם היסטוריה של עישון.
מעקב גנאלוגי גנטי גילה כי הווריאנט EGFR T790M מרוכז באופן לא פרופורציונלי באוכלוסיות של הרי האפלצ'ים הדרומיים ברחבי טנסי ואלבמה. גנטיקאים אבולוציוניים קבעו כי המוטציה מקורה בקרב מתיישבים בריטים ואירים שהיגרו לצפון אמריקה במהלך התקופה הקולוניאלית, והתעשרו בעקבות צוואר בקבוק גנטי לפני כ-200 שנה. מחבר המחקר הבכיר, ד"ר פאסי א. יאנה, הדגיש כי בעוד שבדיקות סקר לסרטן ריאות מבוססות כיום כמעט אך ורק על חשיפה לטבק, זיהוי גורמי סיכון גנטיים חזקים פותח אפשרויות לבדיקות סקר טומוגרפיה ממוחשבת במינון נמוך בקרב נשאים שאינם מעשנים.
מחקר של מכון הסרטן דנה-פרבר מעריך 3.3 מיליון גנומים
בניסויים פרה-קליניים וקליניים הנתמכים על ידי המכונים הלאומיים לבריאות, חוקרים אישרו כי המוטציה מראה קשר ספציפי חזק עם סרטן ריאות, ואינה מציגה קשר משמעותי ל-17 גידולים ממאירים נפוצים אחרים שנבדקו במערך הנתונים. אונקולוגים ציינו כי בעוד שחשיפה לטבק נותרה הגורם המוביל לסרטן ריאות, סרטן ריאות ללא עישון מייצג עדיפות בריאותית עולמית הולכת וגוברת. חברות תרופות, כולל AstraZeneca, ממשיכות לפתח מעכבי טירוזין קינאז ממוקדים כמו Tagrisso לטיפול בסרטן ריאות עם מוטציה ב-EGFR כאשר הגידולים מתקדמים.
ד"ר אלכסנדר גוסב, מחבר בכיר משותף של המחקר, ציין כי המחקר מדגים כיצד מוטציה נקודתית תורשתית אחת יכולה להשפיע השפעה חזקה במיוחד על הרגישות למחלות. מומחים רפואיים ממליצים שאנשים עם בני משפחה מרובים שנפגעו מסרטן ריאות, גושים ריאתיים רב-מוקדיים בלתי מוסברים, או שורשים אבותיים בדרום האפלצ'יה, יפנו ליועצים גנטיים. החוקרים הדגישו כי נשאות המוטציה אינה מבטיחה אבחון סרטן ריאות, שכן חשיפות סביבתיות ושינויים גנטיים משניים משפיעים על האם להתרחש טרנספורמציה ממאירה במהלך החיים.
גן קולטן גורמי גדילה אפידרמליים מווסת את קצב התפשטות התאים
קונסורציום המחקר מתכנן להרחיב את פרוטוקולי התצפית באמצעות מחקר INHERIT המתמשך כדי להעריך וריאנטים תורשתיים נוספים של EGFR באוכלוסיות מגוונות מבחינה גזעית. מעקב אורכי יתמקד בזיהוי גורמים סביבתיים ספציפיים ושינויים גנומיים משניים הקובעים מדוע נשאים מסוימים מפתחים גידולים בעוד שאחרים נותרים אסימפטומטיים.
ממצאים מפורטים בנוגע לגנטיקה של אוכלוסיות, חישובי סיכון יחסי והמלצות סקר נותרו נגישים דרך מאגרים רפואיים שעברו ביקורת עמיתים ופורטלים מוסדיים לפרסום. חוקרים קליניים יציגו נתוני ביומרקרים מעודכנים בכנסים בינלאומיים אונקולוגיים קרובים כדי ליידע הנחיות סקר עתידיות.